临床试验
日本富山大学：补充NMN可增强骨骼肌质量、降低脂肪含量
2023-04-03日本富山大学：补充NMN可增强骨骼肌质量、降低脂肪含量 成年人连续 12 周每日口服250 毫克 NMN是安全可靠的，不会发生不良反应。而且，补充NMN可显著提高血液中NAD+及其相关代谢物的水平，并增加受试者的骨骼肌质量、降低脂肪含量。 烟酰胺单核苷酸（NMN）是NAD+的直接前体，NAD+是负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶。以往多项动物研究表明，通过补充NMN提高NAD+水平，可改善衰老引起的相关疾病，如糖尿病、中风及阿尔茨海默病等，但是关于NMN的人体临床试验较少。因此，日本富山大学医学院的研究人员开展了一项为期12周的人体临床试验。 结果表明，受试者连续 12 周每日口服250 毫克 NMN，未发生任何不良反应。且受试者血液中NAD+及其相关代谢物的水平显著提高，骨骼肌质量得到增加，体内脂肪含量降低。此研究已在《营养与代谢》（Nutrition and Metabolism）期刊发表。 本项试验以30名20-65岁的成人为研究对象，并将其随机分配到安慰剂组和NMN组。NMN组的受试者需每日口服250 mg NMN，安慰剂组受试者服用同等剂量的安慰剂。试验共持续12周，并在试验开始前、试验开始后第4周、第8周、第12周及第16周对受试者进行血液、尿液等各项身体指标检查。 结果发现，在研究期间，NMN组和安慰剂组受试者的体重、BMI、收缩压及舒张压之间没有显著差异。同时，两组受试者的肝酶、肾功能、其他血清电解质和血细胞计数等也均在正常范围内。这说明，连续12周、每日补充250 毫克NMN对成年来说是安全可靠的。 图1 NMN组和安慰剂组受试者的部分身体指标对比 随后，研究人员通过生物电阻抗分析仪发现，与安慰剂相比，NMN组受试者的瘦体重（去脂体重）增加，体内脂肪含量降低8%左右，且骨骼肌质量提高约10%。这表明，补充NMN可增加受试者的骨骼肌质量，并减少体内脂肪含量。 图2 NMN组和安慰剂组受试者的骨骼肌质量和脂肪含量对比 除此之外，研究人员发现，在试验开始后第4周、第8周及第12周，受试者血液中的NAD+水平及其相关代谢物水平逐渐升高；在第16周时，NAD+水平及其相关代谢物水平恢复到基础水平。…
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《药理学研究与展望》NMN与人参皂苷或白藜芦醇联用可提升小鼠体内NAD+水平
2023-04-01《药理学研究与展望》NMN与人参皂苷或白藜芦醇联用可提升小鼠体内NAD+水平 中国澳门科技大学研究发现，NMN与白藜芦醇联用可使小鼠心脏和肌肉中的NAD+水平提高1.6倍和1.7倍，NMN与人参皂苷联用可提高小鼠肺组织中NAD+水平2倍。 NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是维护生物钟健康运转的关键物质，作为人体中重要辅酶，负责细胞中能量代谢和DNA修复。其参与了糖酵解、糖异生、胆固醇合成等许多生物过程。多项研究表明，NAD+含量的减少是衰老的重要因素，特别是心肺组织中NAD+含量的降低，通常会导致心力衰竭或特发性肺纤维化等多种疾病。但口服NAD+不能被人体直接吸收，可通过补充NAD+直接前体NMN(烟酰胺单核苷酸)来提高体内NAD+的含量。 NMN通常可以与某些药物联合使用以产生更好的作用。2022年7月，中国澳门科技大学的科研人员发表一项研究，发现NMN与白藜芦醇联用可使小鼠心脏和肌肉中的NAD+水平提高1.6倍和1.7倍，NMN与人参皂苷联用可提高小鼠肺组织中NAD+水平2倍。此项研究结果发表于《药理学研究与展望》(Pharmacology Research & Perspectives)。 白藜芦醇作为一种多酚有机化合物，是许多植物受到刺激时产生的一种抗毒素。其可在葡萄叶及葡萄皮中合成，是葡萄酒和葡萄汁中的生物活性成分。既往体外实验及动物实验表明，白藜芦醇具有抗氧化、抗炎、抗癌及保护心血管等作用，在改善人体健康和预防慢性疾病方面具有很大潜力。人参皂苷是人参中的活性成分，其在免疫调节、抗肿瘤和抗衰老方面的潜在作用也备受关注。二者作为天然产物，具有多种生物活性，易被人体吸收。 本项研究中，科研人员通过超高效液相色谱-质谱联用法，检测了白藜芦醇或人参皂苷与NMN联用后小鼠体内不同组织的NAD+水平。将小鼠分为4组，分别为对照组(给予磷酸盐缓冲液)、NMN(500 mg/kg)组、NMN+白藜芦醇(50mg / kg)组、NMN+人参皂苷(50mg / kg)组。尽管NMN 在血浆中30分钟内就会代谢出去，但在小鼠体内不同组织中却需要更长的时间。所以研究者分别于1、2、4、6小时取出小鼠脑、心脏、肾脏、肝脏、肺和肌肉等组织样本，分别检测其中的NMN浓度。 结果发现，在NMN组中，NMN主要分布于肝脏。与白藜芦醇联用后，心脏中NMN水平提高1.39倍。然而，与单独的NMN组相比，NMN+人参皂苷组中NMN在脑、心脏、肾脏和肺组织中的分布效率，分别提高4.14、2.31、4.47和2.39倍。这表明，白藜芦醇的作用靶点更集中在心脏，而人参皂苷可在多个器官中发挥作用。与NMN+白藜芦醇组相比，NMN+人参皂苷组中NMN分布在各器官的浓度变化超过2.01倍。 NMN在小鼠不同组织中的分布 研究人员又检测了NAD+在小鼠不同组织中的分布。结果显示，NMN组中肝脏和肾脏中NAD+水平显著升高。与NMN组相比，NMN+白藜芦醇组中心脏和骨骼肌中的NAD+水平分别增加了1.59倍和1.72倍。研究者提到，在心脏中补充NAD+含量可以阻断激动剂诱导的心脏肥大症状，并保护心肌发生缺血再灌注损伤。此外，NAD+的丰度与肌肉功能呈正相关，有文献报道，NAD+可以保护营养不良型肌肉免受损伤。研究人员还发现，NMN+人参皂苷组中肺组织的NAD+水平显著提高1.97倍，“这种改变可抑制香烟诱导的肺泡上皮细胞因衰老而减少自噬。” NAD+在小鼠不同组织中的分布 在本项研究中，研究者推测人参皂苷或白藜芦醇的加入是由于改善p53(控制细胞生长和凋亡的因子)的功能，并通过增强NMNAT2(烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶2)的表达间接提高NAD+的生物转化水平。 总之，此项研究结果表明，与单独使用NMN相比，NMN与白藜芦醇联用可有效提高心脏和骨骼肌中的NAD+水平;NMN与人参皂苷联用可改善NMN在脑、心脏、肾脏和肺组织中的分布。“此项研究阐明了NMN联合疗法可以为因NAD+水平降低引起的衰老或心肺疾病提供新的治疗思路。” 参考文献 1. Bai,…
认知与记忆
降低老年痴呆发病率，《老年科学》：补充NMN可改善小鼠脑部微循环、预防认知障碍
2023-04-01降低老年痴呆发病率，《老年科学》：补充NMN可改善小鼠脑部微循环、预防认知障碍 美研究人员发现，衰老引起的大脑中毛细血管密度降低、脑血流量下降，可影响神经细胞供氧，从而导致认知障碍；而补充NMN可提高毛细血管细胞的增殖能力和迁移能力，从而提增加脑部毛细血管的生成。 大脑是身体中消耗能量最多的器官，其血流量约占总血量的13%。在大脑中，神经细胞与毛细血管之间的平均距离为8-20μm，几乎每个神经细胞都由自身相邻的毛细血管供氧。以往研究证实，毛细血管细胞的生成速度随着年龄的增长而降低，导致大脑中毛细血管密度降低、脑血流量下降，从而影响神经细胞的供氧。 “衰老引起的大脑微循环功能障碍和结构损伤，是认知能力下降的关键因素” 美国俄克拉荷马大学的研究人员说。“我们猜想，补充NMN可提高毛细血管细胞的生成能力，从而预防与年龄相关的认知障碍。” 结果如研究人员猜测的一样，补充NMN可以显著提高血管内皮细胞的增殖能力和迁移能力，从而增加脑部毛细血管的生成。此研究结果在《老年科学》（GeroScience）期刊发表。 血管内皮细胞增殖是血管生成的关键。研究人员比较了老年大鼠和年轻大鼠的脑毛细血管内皮细胞的增殖能力。结果发现，老年大鼠血管内皮细胞的增殖能力显著低下。然后，在培养基中加入NMN后，老年大鼠血管内皮细胞的增殖能力显著提高，达到与年轻大鼠相似的水平。 不仅是增殖能力，血管内皮细胞的迁移能力在维持毛细血管完整性及毛细血管生成方面也发挥着重要作用。因此，研究人员利用电阻抗传感技术对血管内皮细胞的迁移速率进行了测量。结果发现，老年大鼠细胞的迁移能力不足年轻大鼠的50%；而补充NMN后，脑部毛细血管细胞迁移能力提高，达到年轻大鼠迁移能力的80%。 图1 脑血管细胞的增殖能力与迁移能力比较 除此之外，研究人员发现，与年轻大鼠相比，老年大鼠的毛细血管样管状结构严重受损。然而，在培养基中加入NMN后，毛细血管细胞互相连接，形成的网状毛细血管样管状结构显著增加。对此，研究人员在培养基中同时加入NMN和抑制剂EX-527（可抑制长寿蛋白sirt1活性），结果发现样管状结构减少。 “这些发现说明，补充NMN是通过激活长寿蛋白活性，从而提高毛细血管的生成能力。”研究人员说。“这与《细胞》上的一项研究结果一致。此研究发现，补充NMN可通过激活长寿蛋白活性，提高毛细血管密度，从而增加骨骼肌血流量。” 图2 毛细血管样管状结构对比图 简而言之，研究人员通过实验证明，补充NMN可以提高老年大鼠脑毛细血管内皮细胞的增殖能力、迁移能力，及增加毛细血管样管状结构，从而提高毛细血管生成能力，预防衰老引起的认知能力下降。 参考文献 Kiss, T. et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment attenuates…
临床试验
日本科研团队：补充NMN可延缓女性生理衰老
2023-03-31日本科研团队：补充NMN可延缓女性生理衰老日本同志社大学的研究人员发现，女性长期补充NMN（NAD+的直接前体）不仅可以提高葡萄糖代谢、降低心血管疾病发生风险，还可以提高性激素分泌，改善皮肤及睡眠质量，且无任何不良反应。 12月5日 自从华盛顿大学的今井真一郎教授提出，“提高体内NAD+（负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶）水平，可能会减少衰老引起的相关疾病”，关于NAD+的研究逐渐增多，尤其是关于补充NAD+前体NMN的人体临床试验也在相继展开。 近日，日本同志社大学的研究人员通过一项为期8周的人体临床试验发现，每天口服300毫克NMN，不仅可以提高葡萄糖代谢、降低心血管疾病发生风险，还可以提高女性激素分泌，改善皮肤和睡眠质量。此研究已在《糖化应激研究》（Glycative Stress Research）期刊发表。 此次试验以17名平均年龄为55岁的绝经女性为研究对象。受试者需要在每日早餐后口服300 mg NMN 、连续8周，并在试验开始前、试验第4周及第8周接受各项生理指标检测，包括基础代谢率、血压、白蛋白，及天冬氨酸氨基转移酶等。 补充NMN可提高葡萄糖代谢、降低心血管疾病发生风险 糖化血红蛋白（HbA1c）可以反映患者近三个月之内的平均血糖水平。研究人员测量了受试者糖化血红蛋白含量，结果发现，口服NMN 8周后，受试者血液中的糖化血红蛋白水平显著下降，这表明补充NMN可以提高葡萄糖代谢。 而且，受试者口服NMN 8周后脂联素水平也显著增加，从13.6 g/mL增加到16.2 g/mL。脂联素是一种胰岛素增敏激素，其水平与体重、腹部肥胖、胰岛素抵抗均成负相关。“这些结果表明，补充NMN在预防糖尿病和控制血糖水平方面具有巨大潜力。”研究人员表示。 此外，研究人员还发现，受试者体内高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增加。高密度脂蛋白一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，可将体内多余胆固醇转运到肝脏进行代谢。其水平的高低与罹患心血管病的风险呈负相关。这说明，补充NMN可在一定程度上降低心血管病疾病发生风险。 图1 糖化血红蛋白和高密度脂蛋白胆固醇含量对比 补充NMN可提高女性激素分泌，改善皮肤及睡眠质量 硫酸脱氢表雄酮（DHEA-s）是主要的性激素（雌二醇和睾酮）的前体，既往研究表明DHEA-s水平低下可导致内分泌失调、雌雄激素分泌比例不协调、性能力降低，DHEA的下降还与骨量减少，肌肉量减少，脂肪含量增加，阿尔兹海默症的发生都有关联。研究人员发现，补充NMN后受试者体内的硫酸脱氢表雄酮从1108 ng/mL增加到1275 ng/mL。这说明，补充NMN可以改善绝经女性的激素分泌。 而且，既往研究显示，硫酸脱氢表雄酮在改善心血管疾病、免疫性疾病以及延缓衰老等诸多方面发挥着重要作用。如《美国心脏杂志》上的一项研究显示，与硫酸脱氢表雄酮水平较高的患者相比，硫酸脱氢表雄酮水平较低的心血管疾病患者其预后较差。…
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中国科学家：烟酰胺单核苷酸与番茄红素联用可改善老年大鼠认知障碍
2023-03-302022年2月，中国科学家研究发现，NMN（烟酰胺单核苷酸）与番茄红素联用可有效改善老年大鼠认知障碍，且效果显著优于单独使用。 作者: huangyixue, 发表于: 2022, 12月26日 | 更新于: 2022, 12月26日 衰老虽然是一个自然过程，但在过程中会导致机体功能逐渐下降，而这是各种衰老相关疾病发生的主要危险因素。随着衰老机制的研究不断深入，已经出现了许多理论学说，例如自由基理论、端粒缩短理论、DNA损伤修复理论等等。因此，白藜芦醇、姜黄素等自然界中各种抗氧化剂在衰老相关疾病方面的应用备受瞩目。 番茄红素是西红柿的主要色素，是植物中的一种天然类胡萝卜素。已有多项研究证实番茄红素具有极强的抗氧化作用，可通过减轻氧化应激反应来抑制衰老；NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）的水平在维持细胞正常功能、线粒体代谢以及抑制衰老等方面发挥重要作用，而NMN（烟酰胺单核苷酸）作为NAD+的直接前体，可以有效缓解哺乳动物因衰老引起的生理功能衰退。但番茄红素和NMN联用是否会对衰老引起的相关疾病具有更强的改善作用尚不确定。 2022年2月，中国科学家研究发现，NMN与番茄红素联用可有效改善衰老大鼠认知障碍，且效果显著优于单独使用。此项研究结果发表于《基因》（Gene）。 研究人员将大鼠随机分为6组，1组为健康大鼠对照组，2组为D-半乳糖诱导的衰老大鼠组，3组为衰老大鼠+NMN（100 mg/kg）组，4组为衰老大鼠+番茄红素（50mg/kg）组，5组为衰老大鼠+NMN+番茄红素组，6组为衰老大鼠+白藜芦醇（50mg/kg）组。 8周后，研究人员对所有大鼠进行了5天莫里斯水迷宫测试，以观察其对空间位置的学习和记忆能力。结果发现，相比健康大鼠，衰老大鼠用时明显增加，补充NMN组大鼠和补充番茄红素组大鼠用时减少且二者用时无显著差异，而补充NMN+番茄红素组大鼠用时明显减少，与健康大鼠用时持平。 衰老大鼠补充NMN+番茄红素可显著提高大脑空间学习记忆能力 从平台停留时间来看，健康大鼠停留时间最久，而衰老大鼠停留时间缩短1倍，补充NMN组大鼠和补充番茄红素组大鼠停留时间有所增加，而补充NMN+番茄红素组大鼠停留时间显著增加至与健康大鼠相同水平。从穿越隐藏平台位置的频率来看，相对于健康大鼠（穿越18次）来说，衰老大鼠穿越平台次数减少13次，补充NMN组大鼠穿越次数减少6次，补充番茄红素组大鼠穿越次数减少7次，而补充NMN+番茄红素组大鼠穿越次数减少5次。 以上结果表明，衰老大鼠补充NMN+番茄红素后，显著提高了大脑对空间学习记忆能力，且效果优于单独补充NMN或番茄红素。 活性氧的积累是诱导氧化应激的主要原因，这会导致衰老加速。研究人员收集大鼠脑组织，评估了其大脑中与氧化相关的生物标志物。结果显示，衰老大鼠大脑中的一些抗氧化的生物标志物的活性显著降低，而所有的干预方法都可提高大鼠大脑中抗氧化生物标志物的活性。 由于肝脏中的内源性抗氧化物质可以直接反映出生物体的老化程度，因此，研究人员检测了大鼠的肝脏组织。结果发现，肝脏的检测结果与脑组织检测结果相似。这说明，NMN和番茄红素可以减少衰老导致的氧化损伤，从而改善大鼠大脑的认知功能。 总的来说，NMN和番茄红素联用可有效改善衰老大鼠认知障碍，且效果显著优于单独使用。“这在一定程度上为阿尔兹海默症新疗法的开发提供了理论基础”。 参考文献 1.Liu X,…
